С падением Людовико Сфорцо, Леонардо потерял наиболее важного и мощного покровителя. Все же, к этому времени, он уже был, известен не только в Италии.
Очевидно, французскому королю, Луи XII, очень нравились "Тайная вечеря" и "Дева Мария в гроте", поэтому он, в октябре 1499, поручил Леонардо большую картину, на тему: Св.Анна с Марией и младенцем Христом. Она, возможно, предназначалась, как подарок, для жены Луи XII, Анны де Бретагн.
Но эта работа была приостановлена в стадии эскиза, теперь известного как " Картон Бурлингтонского дома", так как Леонардо покинул Mилан в 1499.
На картоне - конечная композиция. Фигуры расположены перед скалистым пейзажем, Мария сидит боком на коленях своей матери-Анны. Ребенок Иисус, кажется, выскальзывает из ее рук, его рука, поднятая в жесте благословения, направлена к младенцу Cв.Иоанну. В верхней части обе женщины уже ясно определены, но их ноги и левая рука Анны, с поднятым указательным пальцем, только намечены. Лица, по их выразительности, можно сравнить с законченной живописью
